癌癥終末階段到底發(fā)生了哪些生物學(xué)事件？
2026-01-08 15:26
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來源：愛愛醫(yī)
作者：張建鑫
責(zé)任編輯：點(diǎn)滴管
[導(dǎo)讀] 最新的前沿科學(xué)研究為我們揭開了生命最后幾周甚至幾天內(nèi)，體內(nèi)正在發(fā)生的一場激烈而致命的“生物學(xué)風(fēng)暴”。這項(xiàng)由紐科默等人發(fā)表在頂級期刊《自然·醫(yī)學(xué)》上的研究，通過結(jié)合回顧性尸檢分析和前瞻性的臨終監(jiān)測，首次精準(zhǔn)地描繪了終末期癌癥的生物學(xué)圖景。研究發(fā)現(xiàn)，在生命走向終點(diǎn)的過程中，兩個關(guān)鍵事件扮演了“終結(jié)者”的角色。
長期以來，當(dāng)被問及晚期癌癥患者為何會離世時，我們最常聽到的解釋是“癌細(xì)胞全身轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致器官衰竭”。這個答案雖然正確，卻過于籠統(tǒng)。仿佛癌癥的終結(jié)是一個緩慢、安靜的過程。
然而，最新的前沿科學(xué)研究為我們揭開了生命最后幾周甚至幾天內(nèi)，體內(nèi)正在發(fā)生的一場激烈而致命的“生物學(xué)風(fēng)暴”[1]。
事件一：腫瘤攻占身體“主干道”——大血管浸潤
想象一下，我們體內(nèi)的主動脈和下腔靜脈就像是貫穿全國的“核心高速公路”。在癌癥早期，癌細(xì)胞通常只在“鄉(xiāng)間小路”（小血管）活動。然而，當(dāng)疾病進(jìn)入終末期，腫瘤會展現(xiàn)出驚人的侵襲力，直接“攻破”這些核心大血管的管壁，長入其內(nèi)部。
這項(xiàng)研究通過CT影像和尸檢病理證實(shí)，高達(dá)近90%的晚期實(shí)體癌患者存在這種大血管浸潤。這不僅僅是局部問題，它帶來了兩個致命后果：
1.直接威脅：腫瘤堵塞或破壞主動脈、下腔靜脈、肺動脈等生命主干道，可能直接導(dǎo)致循環(huán)系統(tǒng)崩潰，引發(fā)猝死。
2.死亡風(fēng)向標(biāo)：研究發(fā)現(xiàn)，一旦發(fā)生大血管浸潤，無論患者當(dāng)時有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其死亡風(fēng)險都會急劇升高。侵犯主動脈的風(fēng)險甚至增加了46倍[3]！這表明，大血管浸潤本身就是一個極其強(qiáng)大的獨(dú)立死亡預(yù)測因子。
事件二：循環(huán)系統(tǒng)中的“特洛伊木馬”大爆發(fā)—CTC團(tuán)簇激增
循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）是從腫瘤上脫落、進(jìn)入血液的癌細(xì)胞，它們就像是癌癥派出的“巡邏隊(duì)”[4]。在疾病大部分時間里，這些“巡邏隊(duì)”多以零散的“哨兵”（單個CTC）形式存在。但研究團(tuán)隊(duì)在臨終患者身上觀察到了一個驚人的現(xiàn)象：在死亡前的幾天里，血液中的CTC數(shù)量，尤其是它們結(jié)成的“團(tuán)簇”（CTC Clusters），會呈現(xiàn)爆炸式增長。這些團(tuán)簇就像是武裝完備的“特洛伊木馬”，比單個細(xì)胞有更強(qiáng)的能力在其他器官“登陸”并建立新的“殖民地”（轉(zhuǎn)移灶）。
更關(guān)鍵的是，這些團(tuán)簇極易與血液中的血小板、免疫細(xì)胞等聚集在一起，形成腫瘤血栓。這些巨大的血栓一旦隨血流阻塞心、肺或腦的關(guān)鍵血管，就會立即引發(fā)肺栓塞、心肌梗死或中風(fēng)等致命性事件。
上述兩個事件并非孤立存在，而是相互關(guān)聯(lián)、協(xié)同作用的。被腫瘤浸潤的大血管內(nèi)壁，成為了釋放海量CTC團(tuán)簇的“超級工廠”；而這些團(tuán)簇在循環(huán)中又進(jìn)一步促進(jìn)了血栓的形成，加速了血管系統(tǒng)的衰竭。這共同構(gòu)成了一場針對人體循環(huán)系統(tǒng)的、協(xié)調(diào)一致的“最終攻勢”。
重新定義終末期的臨床意義
這項(xiàng)研究深刻地改變了我們的認(rèn)知：
1.挑戰(zhàn)傳統(tǒng)觀念：它打破了“死亡唯一地由轉(zhuǎn)移灶負(fù)擔(dān)決定”的傳統(tǒng)觀念，將我們的注意力引向了之前被忽視的血管事件。
2.解釋臨床困惑：研究同時發(fā)現(xiàn)，即便是專業(yè)的醫(yī)生團(tuán)隊(duì)，對癌癥患者確切死因的判斷也存在著巨大分歧（一致率僅16%）[5]。這正說明我們對終末事件的理解曾經(jīng)多么模糊?，F(xiàn)在，血管浸潤和CTC動態(tài)為判斷死因提供了更客觀的生物學(xué)依據(jù)。
3.開辟新的治療思路：既然大血管浸潤如此關(guān)鍵，那么對于部分患者，即使無法治愈，是否可以采用局部干預(yù)（如放置血管內(nèi)支架、局部放療）來延緩腫瘤對關(guān)鍵血管的侵犯，從而預(yù)防致命的急性事件，為患者爭取寶貴的生存時間和生活質(zhì)量？這為晚期癌癥的姑息治療提供了全新的范式—從單純對抗轉(zhuǎn)移，到同時“防守”生命主干道。
總結(jié)
這項(xiàng)研究如同一束光，照亮了癌癥生命旅程中最后一段，也是最黑暗的一段路徑。它告訴我們，癌癥的終結(jié)并非一場靜默的消退，而是一場由血管侵襲和細(xì)胞團(tuán)簇爆發(fā)的“完美風(fēng)暴”。
理解這場風(fēng)暴的機(jī)制，不僅讓我們對生命抱有更深的敬畏，也為我們更精準(zhǔn)地預(yù)測病程、更人道地進(jìn)行臨終關(guān)懷，以及未來開發(fā)阻止這一終極過程的新療法，點(diǎn)燃了希望的曙光。
參考文獻(xiàn)
1. Blot F, Fremaux M, Mateus C. [End of life and cancer: Understanding the ethical issues of voluntary assisted dying]. Bulletin du cancer. 2023;110(3):293-300.
2. Crawford GB, Dzier?anowski T, Hauser K, Larkin P, Luque-Blanco AI, Murphy I, et al. Care of the adult cancer patient at the end of life: ESMO Clinical Practice Guidelines. ESMO open. 2021;6(4):100225.
3. Frisella S, Bonosi L, Ippolito M, Giammalva GR, Ferini G, Viola A, et al. Palliative Care and End-of-Life Issues in Patients with Brain Cancer Admitted to ICU. Medicina (Kaunas, Lithuania). 2023;59(2).
4. Koekkoek JAF, van der Meer PB, Pace A, Hertler C, Harrison R, Leeper HE, et al. Palliative care and end-of-life care in adults with malignant brain tumors. Neuro-oncology. 2023;25(3):447-56.
5. Newcomer K, Bifolco A, Reeves S, Pontecorvi G, Asawa S, Sznurkowska MK, et al. Macrovascular tumor infiltration and circulating tumor cell cluster dynamics in patients with cancer approaching the end of life. Nature medicine. 2025.
然而，最新的前沿科學(xué)研究為我們揭開了生命最后幾周甚至幾天內(nèi)，體內(nèi)正在發(fā)生的一場激烈而致命的“生物學(xué)風(fēng)暴”[1]。
這項(xiàng)由紐科默等人發(fā)表在頂級期刊《自然·醫(yī)學(xué)》[2]上的研究，通過結(jié)合回顧性尸檢分析和前瞻性的臨終監(jiān)測，首次精準(zhǔn)地描繪了終末期癌癥的生物學(xué)圖景。研究發(fā)現(xiàn)，在生命走向終點(diǎn)的過程中，兩個關(guān)鍵事件扮演了“終結(jié)者”的角色。
事件一：腫瘤攻占身體“主干道”——大血管浸潤
想象一下，我們體內(nèi)的主動脈和下腔靜脈就像是貫穿全國的“核心高速公路”。在癌癥早期，癌細(xì)胞通常只在“鄉(xiāng)間小路”（小血管）活動。然而，當(dāng)疾病進(jìn)入終末期，腫瘤會展現(xiàn)出驚人的侵襲力，直接“攻破”這些核心大血管的管壁，長入其內(nèi)部。
這項(xiàng)研究通過CT影像和尸檢病理證實(shí)，高達(dá)近90%的晚期實(shí)體癌患者存在這種大血管浸潤。這不僅僅是局部問題，它帶來了兩個致命后果：
1.直接威脅：腫瘤堵塞或破壞主動脈、下腔靜脈、肺動脈等生命主干道，可能直接導(dǎo)致循環(huán)系統(tǒng)崩潰，引發(fā)猝死。
2.死亡風(fēng)向標(biāo)：研究發(fā)現(xiàn)，一旦發(fā)生大血管浸潤，無論患者當(dāng)時有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其死亡風(fēng)險都會急劇升高。侵犯主動脈的風(fēng)險甚至增加了46倍[3]！這表明，大血管浸潤本身就是一個極其強(qiáng)大的獨(dú)立死亡預(yù)測因子。
事件二：循環(huán)系統(tǒng)中的“特洛伊木馬”大爆發(fā)—CTC團(tuán)簇激增
循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）是從腫瘤上脫落、進(jìn)入血液的癌細(xì)胞，它們就像是癌癥派出的“巡邏隊(duì)”[4]。在疾病大部分時間里，這些“巡邏隊(duì)”多以零散的“哨兵”（單個CTC）形式存在。但研究團(tuán)隊(duì)在臨終患者身上觀察到了一個驚人的現(xiàn)象：在死亡前的幾天里，血液中的CTC數(shù)量，尤其是它們結(jié)成的“團(tuán)簇”（CTC Clusters），會呈現(xiàn)爆炸式增長。這些團(tuán)簇就像是武裝完備的“特洛伊木馬”，比單個細(xì)胞有更強(qiáng)的能力在其他器官“登陸”并建立新的“殖民地”（轉(zhuǎn)移灶）。
更關(guān)鍵的是，這些團(tuán)簇極易與血液中的血小板、免疫細(xì)胞等聚集在一起，形成腫瘤血栓。這些巨大的血栓一旦隨血流阻塞心、肺或腦的關(guān)鍵血管，就會立即引發(fā)肺栓塞、心肌梗死或中風(fēng)等致命性事件。
上述兩個事件并非孤立存在，而是相互關(guān)聯(lián)、協(xié)同作用的。被腫瘤浸潤的大血管內(nèi)壁，成為了釋放海量CTC團(tuán)簇的“超級工廠”；而這些團(tuán)簇在循環(huán)中又進(jìn)一步促進(jìn)了血栓的形成，加速了血管系統(tǒng)的衰竭。這共同構(gòu)成了一場針對人體循環(huán)系統(tǒng)的、協(xié)調(diào)一致的“最終攻勢”。
重新定義終末期的臨床意義
這項(xiàng)研究深刻地改變了我們的認(rèn)知：
1.挑戰(zhàn)傳統(tǒng)觀念：它打破了“死亡唯一地由轉(zhuǎn)移灶負(fù)擔(dān)決定”的傳統(tǒng)觀念，將我們的注意力引向了之前被忽視的血管事件。
2.解釋臨床困惑：研究同時發(fā)現(xiàn)，即便是專業(yè)的醫(yī)生團(tuán)隊(duì)，對癌癥患者確切死因的判斷也存在著巨大分歧（一致率僅16%）[5]。這正說明我們對終末事件的理解曾經(jīng)多么模糊?，F(xiàn)在，血管浸潤和CTC動態(tài)為判斷死因提供了更客觀的生物學(xué)依據(jù)。
3.開辟新的治療思路：既然大血管浸潤如此關(guān)鍵，那么對于部分患者，即使無法治愈，是否可以采用局部干預(yù)（如放置血管內(nèi)支架、局部放療）來延緩腫瘤對關(guān)鍵血管的侵犯，從而預(yù)防致命的急性事件，為患者爭取寶貴的生存時間和生活質(zhì)量？這為晚期癌癥的姑息治療提供了全新的范式—從單純對抗轉(zhuǎn)移，到同時“防守”生命主干道。
總結(jié)
這項(xiàng)研究如同一束光，照亮了癌癥生命旅程中最后一段，也是最黑暗的一段路徑。它告訴我們，癌癥的終結(jié)并非一場靜默的消退，而是一場由血管侵襲和細(xì)胞團(tuán)簇爆發(fā)的“完美風(fēng)暴”。
理解這場風(fēng)暴的機(jī)制，不僅讓我們對生命抱有更深的敬畏，也為我們更精準(zhǔn)地預(yù)測病程、更人道地進(jìn)行臨終關(guān)懷，以及未來開發(fā)阻止這一終極過程的新療法，點(diǎn)燃了希望的曙光。
參考文獻(xiàn)
1. Blot F, Fremaux M, Mateus C. [End of life and cancer: Understanding the ethical issues of voluntary assisted dying]. Bulletin du cancer. 2023;110(3):293-300.
2. Crawford GB, Dzier?anowski T, Hauser K, Larkin P, Luque-Blanco AI, Murphy I, et al. Care of the adult cancer patient at the end of life: ESMO Clinical Practice Guidelines. ESMO open. 2021;6(4):100225.
3. Frisella S, Bonosi L, Ippolito M, Giammalva GR, Ferini G, Viola A, et al. Palliative Care and End-of-Life Issues in Patients with Brain Cancer Admitted to ICU. Medicina (Kaunas, Lithuania). 2023;59(2).
4. Koekkoek JAF, van der Meer PB, Pace A, Hertler C, Harrison R, Leeper HE, et al. Palliative care and end-of-life care in adults with malignant brain tumors. Neuro-oncology. 2023;25(3):447-56.
5. Newcomer K, Bifolco A, Reeves S, Pontecorvi G, Asawa S, Sznurkowska MK, et al. Macrovascular tumor infiltration and circulating tumor cell cluster dynamics in patients with cancer approaching the end of life. Nature medicine. 2025.
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